સમાચાર

આજે, એક ચીની સ્વ-વિકસિત પ્લેસબો-નિયંત્રિત નાના પરમાણુ દવા, ઝેનોટેવીર, બોર્ડ પર છે. NEJM> . COVID-19 રોગચાળાના અંત પછી પ્રકાશિત થયેલ આ અભ્યાસ અને રોગચાળો નવા સામાન્ય રોગચાળાના તબક્કામાં પ્રવેશી ગયો છે, જે રોગચાળા દરમિયાન શરૂ કરાયેલ દવાની જટિલ ક્લિનિકલ સંશોધન પ્રક્રિયાને છતી કરે છે, અને નવા ચેપી રોગોના અનુગામી ફાટી નીકળવાની કટોકટી મંજૂરી માટે સારો અનુભવ પૂરો પાડે છે.

શ્વસન વાયરલ ચેપથી થતી બીમારીનો સ્પેક્ટ્રમ વ્યાપક છે, જેમાં એસિમ્પટમેટિક ચેપ, સિમ્પ્ટોમેટિક ચેપ (હોસ્પિટલમાં દાખલ થયા વિના હળવાથી મધ્યમ કેસ), ગંભીર (હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાની જરૂર છે), અને મૃત્યુનો સમાવેશ થાય છે. એન્ટિવાયરલ દવાના ફાયદાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં આ ક્લિનિકલ અવલોકન પરિમાણોનો સમાવેશ કરવામાં આવે તો સારું રહેશે, પરંતુ રોગચાળા દરમિયાન ઓછા વાયરલ બનતા સ્ટ્રેન માટે, પ્રાથમિક ક્લિનિકલ ફોકસ પસંદ કરવું અને એન્ટિવાયરલ દવાની અસરકારકતાનું ઉદ્દેશ્યપૂર્વક મૂલ્યાંકન કરવું મહત્વપૂર્ણ છે.

એન્ટિવાયરલ દવાઓના સંશોધન હેતુઓને આશરે મૃત્યુદર ઘટાડવા, ગંભીર રોગમાં સુધારો કરવા, ગંભીર રોગ ઘટાડવા, લક્ષણોનો સમયગાળો ઘટાડવા અને ચેપ અટકાવવામાં વિભાજિત કરી શકાય છે. રોગચાળાના વિવિધ તબક્કામાં, પસંદ કરાયેલા ક્લિનિકલ અંતિમ બિંદુઓ ઘણીવાર મોટા પ્રમાણમાં બદલાય છે. હાલમાં, કોઈ પણ કોવિડ-19 એન્ટિવાયરલ મૃત્યુદર ઘટાડવા અને ગંભીર માફીને પ્રોત્સાહન આપવામાં સકારાત્મક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું નથી.

COVID-19 ચેપ માટે એન્ટિવાયરલ દવાઓ માટે, નેમાટાવીર/રિટોનાવિરે અનુક્રમે EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) અને EPIC-PEP (NCT05047601) ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધર્યા. ત્રણ ધ્યેયો ગંભીર બીમારી ઘટાડવા, લક્ષણોનો સમયગાળો ઘટાડવા અને ચેપ અટકાવવાના હતા. EPIC-HR દ્વારા નેમાટાવીર/રિટોનાવિરનો ઉપયોગ ફક્ત ગંભીર બીમારી ઘટાડવા માટે જ દર્શાવવામાં આવ્યો હતો, અને છેલ્લા બે અંતિમ બિંદુઓ માટે કોઈ હકારાત્મક પરિણામો પ્રાપ્ત થયા ન હતા.

COVID-19 રોગચાળાના તાણનું ઓમિક્રોનમાં રૂપાંતર અને રસીકરણ દરમાં નોંધપાત્ર વધારો થવાથી, ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથોમાં વજન ટ્રાન્સફરની ઘટનાઓમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે, અને EPIC-HR જેવી ટ્રાયલ ડિઝાઇનને અંતિમ બિંદુ તરીકે વજન ટ્રાન્સફર સાથે અપનાવીને હકારાત્મક પરિણામો મેળવવા મુશ્કેલ છે. ઉદાહરણ તરીકે, NEJM એ VV116 વિરુદ્ધ નેમાટાવીર/રિટોનાવીર [2] નો તુલનાત્મક અભ્યાસ પ્રકાશિત કર્યો છે જે દર્શાવે છે કે હળવાથી મધ્યમ કોવિડ-19 ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં સતત ક્લિનિકલ પુનઃપ્રાપ્તિ માટે સમયની દ્રષ્ટિએ પહેલો બીજા કરતા ખરાબ નથી, જેમને પ્રગતિનું જોખમ છે. જો કે, VV116 ના પ્રથમ ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં અભ્યાસના અંતિમ બિંદુ તરીકે વજન રિવર્સલનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, અને રોગચાળાના ઝડપી વિકાસ સાથે, ઘટનાઓની અપેક્ષિત સંખ્યાનું અવલોકન કરવું મુશ્કેલ હતું. આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે નવી દવાની ક્લિનિકલ અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કેવી રીતે કરવું અને અસરકારકતા મૂલ્યાંકન માટે માપદંડ તરીકે કયા પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ તે ઝડપી રોગ ઉત્ક્રાંતિના કિસ્સામાં મહત્વપૂર્ણ ક્લિનિકલ સંશોધન સમસ્યાઓ બની ગઈ છે, ખાસ કરીને વજન રૂપાંતર દરમાં ઝડપી ઘટાડો.

નેમાટાવીર/રિટોનાવીર EPIC-SR ટ્રાયલ, જેમાં 14 COVID-19 લક્ષણો લેવામાં આવ્યા હતા અને લક્ષણોના નિરાકરણના સમયનો ઉપયોગ અંતિમ બિંદુ તરીકે કરવામાં આવ્યો હતો, તેના પણ નકારાત્મક પરિણામો આવ્યા હતા. આપણે ત્રણ પૂર્વધારણાઓ બનાવી શકીએ છીએ: 1. અસરકારકતા માપદંડ વિશ્વસનીય છે, જેનો અર્થ એ છે કે નેમાટાવીર COVID-19 ના ક્લિનિકલ લક્ષણોને સુધારવામાં બિનઅસરકારક છે; 2. દવાઓ અસરકારક છે, પરંતુ અસરકારકતાના ધોરણો અવિશ્વસનીય છે; 3. અસરકારકતા ધોરણ વિશ્વસનીય નથી, અને આ સંકેતમાં દવા પણ બિનઅસરકારક છે.

ચીનની સ્વતંત્ર રીતે નવીન કોવિડ-૧૯ એન્ટિવાયરલ દવાઓ પ્રયોગશાળામાંથી ક્લિનિકલ ટ્રાયલ તબક્કામાં આગળ વધી રહી છે, ત્યારે આપણને એક મહત્વપૂર્ણ સમસ્યાનો સામનો કરવો પડી રહ્યો છે - ક્લિનિકલ અસરકારકતા મૂલ્યાંકન માપદંડનો અભાવ. તે જાણીતું છે કે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડિઝાઇનના દરેક મુખ્ય પાસાં સાચા છે, અને દવાની અસરકારકતા સાબિત કરવી શક્ય છે. આ નકારાત્મક પરિણામો વિશે કેવી રીતે વિચારવું તે નક્કી કરે છે કે ચીનની સ્વતંત્ર નવીન દવાઓ સફળ થઈ શકે છે કે નહીં.

જો કોવિડ-૧૯ ના લક્ષણો ગાયબ થવાનો સમય SARS-CoV-2 વિરોધી દવાઓનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે યોગ્ય અંતિમ બિંદુ નથી, તો તેનો અર્થ એ છે કે ચીનની સ્વતંત્ર નવીન દવાઓ ફક્ત તેમની અસરકારકતા સાબિત કરવા માટે વજનનું મૂલ્યાંકન અને ઘટાડો કરવાનું ચાલુ રાખી શકે છે, અને સંશોધન અને વિકાસનો આ માર્ગ રોગચાળો ઝડપથી વૈશ્વિક ચેપ પૂર્ણ કર્યા પછી અને ટોળાની રોગપ્રતિકારક શક્તિ ધીમે ધીમે સ્થાપિત થયા પછી પૂર્ણ થશે. પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ તરીકે હળવા વજન સાથે ક્લિનિકલ સંશોધન લક્ષ્યો પ્રાપ્ત કરવા માટેની બારી બંધ થઈ રહી છે.

૧૮ જાન્યુઆરી, ૨૦૨૩ ના રોજ, કાઓ બિન અને અન્ય લોકો દ્વારા હાથ ધરવામાં આવેલ સેનોટેવીર દ્વારા હળવા-મધ્યમ નોવેલ કોરોનાવાયરસ ચેપની સારવારનો તબક્કો ૨-૩ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ન્યૂ ઇંગ્લેન્ડ જર્નલ ઓફ મેડિસિન (NEJM) [3] માં પ્રકાશિત થયો હતો. તેમના સંશોધન ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં COVID-19 એન્ટિવાયરલ દવાઓની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટેના માપદંડોના અભાવને કેવી રીતે દૂર કરવો તે અંગે શાણપણ દર્શાવે છે.

8 ઓગસ્ટ, 2021 (NCT05506176) ના રોજ clinicaltrials.gov પર નોંધાયેલ આ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ, ચીની સ્વદેશી નવીન એન્ટિ-કોવિડ-19 દવાનું પ્રથમ પ્લેસબો-નિયંત્રિત તબક્કો 3 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ છે. આ તબક્કા 2-3 ડબલ-બ્લાઇન્ડ, રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત ટ્રાયલમાં, શરૂઆતના 3 દિવસની અંદર હળવાથી મધ્યમ COVID-19 ધરાવતા દર્દીઓને રેન્ડમલી 1:1 ના ગુણોત્તરમાં દિવસમાં બે વાર મૌખિક સેનોટોવીર/રીટોનાવીર (750 મિલિગ્રામ/100 મિલિગ્રામ) અથવા 5 દિવસ માટે પ્લેસબો સોંપવામાં આવ્યા હતા. પ્રાથમિક અસરકારકતાનો અંતિમ બિંદુ 11 મુખ્ય લક્ષણોના સતત નિરાકરણનો સમયગાળો હતો, એટલે કે લક્ષણોની પુનઃપ્રાપ્તિ 2 દિવસ સુધી રિબાઉન્ડ વિના ચાલુ રહી.

આ લેખમાંથી, આપણે હળવા હળવા રોગના "૧૧ મુખ્ય લક્ષણો" માટે એક નવો અંતિમ બિંદુ શોધી શકીએ છીએ. તપાસકર્તાઓએ EPIC-SR ક્લિનિકલ ટ્રાયલના ૧૪ COVID-19 લક્ષણોનો ઉપયોગ કર્યો ન હતો, ન તો તેઓએ પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ તરીકે વજન સ્થાનાંતરણનો ઉપયોગ કર્યો હતો.

કુલ ૧૨૦૮ દર્દીઓ નોંધાયા હતા, જેમાંથી ૬૦૩ દર્દીઓને સેનોટેવિર સારવાર જૂથમાં અને ૬૦૫ દર્દીઓને પ્લેસિબો સારવાર જૂથમાં સોંપવામાં આવ્યા હતા. અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે MIT-1 દર્દીઓમાં જેમણે શરૂઆતના ૭૨ કલાકની અંદર દવાની સારવાર મેળવી હતી, સેનોટેવિર જૂથમાં COVID-19 લક્ષણોના નિરાકરણનો સમયગાળો પ્લેસિબો જૂથ કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછો હતો (૧૮૦.૧ કલાક [૯૫% CI, ૧૬૨.૧-૨૦૧.૬] વિરુદ્ધ ૨૧૬.૦ કલાક [૯૫% CI, ૨૦૩.૪-૨૨૮.૧]; સરેરાશ તફાવત, -૩૫.૮ કલાક [૯૫% CI, -૬૦.૧ થી -૧૨.૪]; P=૦.૦૦૬). નોંધણીના 5મા દિવસે, સેનોટેવીર જૂથમાં પ્લેસિબો જૂથ કરતાં બેઝલાઇનથી વાયરલ લોડ ઘટાડો વધુ હતો (સરેરાશ તફાવત [±SE], −1.51±0.14 લોગ10 નકલો /ml; 95% CI, −1.79 થી −1.24). વધુમાં, બધા ગૌણ અંતિમ બિંદુઓ અને પેટાજૂથ વસ્તી વિશ્લેષણમાં અભ્યાસના પરિણામો સૂચવે છે કે ઝેનોટેવીર COVID-19 દર્દીઓમાં લક્ષણોનો સમયગાળો ઘટાડી શકે છે. આ પરિણામો સંપૂર્ણપણે સૂચવે છે કે સેનોટેવીરનો આ સંકેતમાં નોંધપાત્ર ફાયદો છે.

આ અભ્યાસ વિશે ખૂબ જ મૂલ્યવાન બાબત એ છે કે તે અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એક નવો માપદંડ અપનાવે છે. પેપર સાથેના જોડાણ પરથી આપણે જોઈ શકીએ છીએ કે લેખકોએ આ અસરકારકતાના અંતિમ બિંદુની વિશ્વસનીયતા દર્શાવવા માટે નોંધપાત્ર સમય ફાળવ્યો હતો, જેમાં 11 મુખ્ય લક્ષણોના પુનરાવર્તિત માપદંડોની સુસંગતતા અને 14 લક્ષણો સાથે તેનો સંબંધ શામેલ છે. સંવેદનશીલ વસ્તી, ખાસ કરીને અંતર્ગત તબીબી પરિસ્થિતિઓ ધરાવતા અને મેદસ્વી લોકો, અભ્યાસથી વધુ લાભ મેળવે છે. આ ઘણા ખૂણાઓથી અભ્યાસની વિશ્વસનીયતાની પુષ્ટિ કરે છે, અને એ પણ સૂચવે છે કે સેનોટેવીર સંશોધન મૂલ્યથી ક્લિનિકલ મૂલ્ય તરફ આગળ વધ્યું છે. આ અભ્યાસના પરિણામોનું પ્રકાશન આપણને આંતરરાષ્ટ્રીય સ્તરે માન્યતા પ્રાપ્ત સમસ્યાઓને સર્જનાત્મક રીતે ઉકેલવામાં ચીની સંશોધકોની સફળતા જોવાની મંજૂરી આપે છે. આપણા દેશમાં નવીન દવાઓના વિકાસ સાથે, આપણે અનિવાર્યપણે વધુ સમાન ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડિઝાઇન સમસ્યાઓનો સામનો કરીશું જેને ભવિષ્યમાં તોડવાની જરૂર છે.