સમાચાર

કેચેક્સિયા એ એક પ્રણાલીગત રોગ છે જે વજન ઘટાડવું, સ્નાયુઓ અને ચરબીયુક્ત પેશીઓનું શોષણ અને પ્રણાલીગત બળતરા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. કેચેક્સિયા એ કેન્સરના દર્દીઓમાં મૃત્યુની મુખ્ય ગૂંચવણો અને કારણોમાંનું એક છે. કેન્સર ઉપરાંત, કેચેક્સિયા વિવિધ પ્રકારના ક્રોનિક, બિન-જીવલેણ રોગોને કારણે થઈ શકે છે, જેમાં હૃદયની નિષ્ફળતા, કિડનીની નિષ્ફળતા, ક્રોનિક અવરોધક પલ્મોનરી રોગ, ન્યુરોલોજીકલ રોગો, એઇડ્સ અને રુમેટોઇડ સંધિવાનો સમાવેશ થાય છે. એવો અંદાજ છે કે કેન્સરના દર્દીઓમાં કેચેક્સિયાની ઘટનાઓ 25% થી 70% સુધી પહોંચી શકે છે, જે દર્દીઓના જીવનની ગુણવત્તા (QOL) ને ગંભીર અસર કરે છે અને સારવાર-સંબંધિત ઝેરીતાને વધારે છે.

કેન્સરના દર્દીઓના જીવનની ગુણવત્તા અને પૂર્વસૂચન સુધારવા માટે કેચેક્સિયાનો અસરકારક હસ્તક્ષેપ ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે. જોકે, કેચેક્સિયાના પેથોફિઝીયોલોજીકલ મિકેનિઝમ્સના અભ્યાસમાં થોડી પ્રગતિ હોવા છતાં, શક્ય મિકેનિઝમના આધારે વિકસિત ઘણી દવાઓ ફક્ત આંશિક રીતે અસરકારક અથવા બિનઅસરકારક છે. હાલમાં યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરાયેલ કોઈ અસરકારક સારવાર નથી.

કેચેક્સિયા પર ક્લિનિકલ ટ્રાયલ નિષ્ફળ જવાના ઘણા કારણો છે, અને મૂળભૂત કારણ કેચેક્સિયાની પદ્ધતિ અને કુદરતી કોર્સની સંપૂર્ણ સમજણનો અભાવ હોઈ શકે છે. તાજેતરમાં, પેકિંગ યુનિવર્સિટીના કોલેજ ઓફ ફ્યુચર ટેકનોલોજીના પ્રોફેસર ઝિયાઓ રુઇપિંગ અને સંશોધક હુ ઝિનલીએ સંયુક્ત રીતે નેચર મેટાબોલિઝમમાં એક લેખ પ્રકાશિત કર્યો હતો, જેમાં કેન્સર કેચેક્સિયાની ઘટનામાં લેક્ટિક-GPR81 માર્ગની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકાનો ખુલાસો કરવામાં આવ્યો હતો, જે કેચેક્સિયાની સારવાર માટે એક નવો વિચાર પૂરો પાડે છે. અમે નેટ મેટાબ, સાયન્સ, નેટ રેવ ક્લિન ઓન્કોલ અને અન્ય જર્નલ્સના પેપર્સનું સંશ્લેષણ કરીને આનો સારાંશ આપીએ છીએ.

વજન ઘટાડવું સામાન્ય રીતે ખોરાકના સેવનમાં ઘટાડો અને/અથવા ઉર્જા ખર્ચમાં વધારો થવાને કારણે થાય છે. અગાઉના અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે ગાંઠ-સંબંધિત કેશેક્સિયામાં આ શારીરિક ફેરફારો ગાંઠના સૂક્ષ્મ પર્યાવરણ દ્વારા સ્ત્રાવિત ચોક્કસ સાયટોકાઇન્સ દ્વારા થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, વૃદ્ધિ ભિન્નતા પરિબળ 15 (GDF15), લિપોકેલિન-2 અને ઇન્સ્યુલિન જેવા પ્રોટીન 3 (INSL3) જેવા પરિબળો સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં ભૂખ નિયમનકારી સ્થળો સાથે જોડાઈને ખોરાકના સેવનને અટકાવી શકે છે, જે દર્દીઓમાં મંદાગ્નિ તરફ દોરી જાય છે. IL-6, PTHrP, એક્ટિવિન A અને અન્ય પરિબળો કેટાબોલિક માર્ગને સક્રિય કરીને અને ઉર્જા ખર્ચમાં વધારો કરીને વજન ઘટાડવા અને પેશીઓના શોષણને પ્રોત્સાહન આપે છે. હાલમાં, કેશેક્સિયાના મિકેનિઝમ પર સંશોધન મુખ્યત્વે આ સ્ત્રાવિત પ્રોટીન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, અને થોડા અભ્યાસોમાં ગાંઠ ચયાપચય અને કેશેક્સિયા વચ્ચેના જોડાણનો સમાવેશ થાય છે. પ્રોફેસર ઝિયાઓ રુઇપિંગ અને સંશોધક હુ ઝિનલીએ ગાંઠ ચયાપચયના દ્રષ્ટિકોણથી ગાંઠ-સંબંધિત કેશેક્સિયાના મહત્વપૂર્ણ મિકેનિઝમને જાહેર કરવા માટે એક નવો અભિગમ અપનાવ્યો છે.

સૌપ્રથમ, પ્રોફેસર ઝિયાઓ રુઇપિંગની ટીમે ફેફસાના કેન્સર કેચેક્સિયાના સ્વસ્થ નિયંત્રણો અને ઉંદર મોડેલના લોહીમાં હજારો મેટાબોલાઇટ્સનું પરીક્ષણ કર્યું, અને જાણવા મળ્યું કે કેચેક્સિયાવાળા ઉંદરોમાં લેક્ટિક એસિડ સૌથી નોંધપાત્ર રીતે વધેલું મેટાબોલાઇટ હતું. ગાંઠની વૃદ્ધિ સાથે સીરમ લેક્ટિક એસિડનું સ્તર વધ્યું, અને ગાંઠ ધરાવતા ઉંદરોના વજનમાં ફેરફાર સાથે મજબૂત સંબંધ દર્શાવ્યો. ફેફસાના કેન્સરના દર્દીઓ પાસેથી એકત્રિત કરાયેલા સીરમ નમૂનાઓ પુષ્ટિ કરે છે કે લેક્ટિક એસિડ પણ માનવ કેન્સર કેચેક્સિયાની પ્રગતિમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે.

લેક્ટિક એસિડનું ઊંચું સ્તર કેચેક્સિયાનું કારણ બને છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે, સંશોધન ટીમે ત્વચા હેઠળ ઇમ્પ્લાન્ટ કરાયેલા ઓસ્મોટિક પંપ દ્વારા સ્વસ્થ ઉંદરોના લોહીમાં લેક્ટિક એસિડ પહોંચાડ્યું, જે કૃત્રિમ રીતે સીરમ લેક્ટિક એસિડનું સ્તર કેચેક્સિયા ધરાવતા ઉંદરના સ્તર જેટલું વધારી દે છે. 2 અઠવાડિયા પછી, ઉંદરોએ કેચેક્સિયાનો એક લાક્ષણિક ફેનોટાઇપ વિકસાવ્યો, જેમ કે વજન ઘટાડવું, ચરબી અને સ્નાયુ પેશીઓનું શોષણ. આ પરિણામો સૂચવે છે કે લેક્ટેટ-પ્રેરિત ચરબીનું રિમોડેલિંગ કેન્સર કોષો દ્વારા પ્રેરિત જેવું જ છે. લેક્ટેટ માત્ર કેન્સર કેચેક્સિયાનું લાક્ષણિક મેટાબોલાઇટ નથી, પણ કેન્સર-પ્રેરિત હાઇપરકેટાબોલિક ફેનોટાઇપનું મુખ્ય મધ્યસ્થી પણ છે.

આગળ, તેઓએ જોયું કે લેક્ટેટ રીસેપ્ટર GPR81 નું ડિલીશન સીરમ લેક્ટેટ સ્તરને અસર કર્યા વિના ગાંઠ અને સીરમ લેક્ટેટ-પ્રેરિત કેચેક્સિયા અભિવ્યક્તિઓને ઘટાડવામાં અસરકારક હતું. કારણ કે GPR81 એડિપોઝ પેશીઓમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે અને કેચેક્સિયાના વિકાસ દરમિયાન હાડપિંજરના સ્નાયુ કરતાં વહેલા એડિપોઝ પેશીઓમાં ફેરફાર થાય છે, ઉંદર એડિપોઝ પેશીઓમાં GPR81 ની ચોક્કસ નોકઆઉટ અસર પ્રણાલીગત નોકઆઉટ જેવી જ છે, જે ગાંઠ-પ્રેરિત વજન ઘટાડા અને ચરબી અને હાડપિંજરના સ્નાયુ વપરાશમાં સુધારો કરે છે. આ સૂચવે છે કે લેક્ટિક એસિડ દ્વારા સંચાલિત કેન્સર કેચેક્સિયાના વિકાસ માટે એડિપોઝ પેશીઓમાં GPR81 જરૂરી છે.

વધુ અભ્યાસોએ પુષ્ટિ આપી છે કે GPR81 સાથે જોડાયા પછી, લેક્ટિક એસિડ પરમાણુઓ ક્લાસિકલ PKA માર્ગને બદલે Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 સિગ્નલિંગ માર્ગ દ્વારા ફેટી બ્રાઉનિંગ, લિપોલીસીસ અને પ્રણાલીગત ગરમી ઉત્પાદનમાં વધારો કરે છે.

કેન્સર-સંબંધિત કેચેક્સિયાના રોગકારકતામાં આશાસ્પદ પરિણામો હોવા છતાં, આ તારણો હજુ સુધી અસરકારક સારવારમાં રૂપાંતરિત થયા નથી, તેથી હાલમાં આ દર્દીઓ માટે કોઈ સારવાર ધોરણો નથી, પરંતુ ESMO અને યુરોપિયન સોસાયટી ઓફ ક્લિનિકલ ન્યુટ્રિશન એન્ડ મેટાબોલિઝમ જેવા કેટલાક સમાજોએ ક્લિનિકલ માર્ગદર્શિકા વિકસાવી છે. હાલમાં, આંતરરાષ્ટ્રીય માર્ગદર્શિકા પોષણ, કસરત અને દવા જેવા અભિગમો દ્વારા ચયાપચયને પ્રોત્સાહન આપવા અને અપચય ઘટાડવાની ભારપૂર્વક ભલામણ કરે છે.