સમાચાર

કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (CAR) ટી સેલ થેરાપી રિકરન્ટ અથવા રિફ્રેક્ટરી હેમેટોલોજીકલ મેલિગ્નન્સી માટે એક મહત્વપૂર્ણ સારવાર બની ગઈ છે. હાલમાં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં બજારમાં છ ઓટો-CAR T ઉત્પાદનો મંજૂર છે, જ્યારે ચીનમાં ચાર CAR-T ઉત્પાદનો સૂચિબદ્ધ છે. આ ઉપરાંત, વિવિધ ઓટોલોગસ અને એલોજેનિક CAR-T ઉત્પાદનો વિકાસ હેઠળ છે. આ આગામી પેઢીના ઉત્પાદનો ધરાવતી ફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓ સોલિડ ગાંઠોને લક્ષ્ય બનાવતી વખતે હેમેટોલોજીકલ મેલિગ્નન્સી માટે હાલની ઉપચારની અસરકારકતા અને સલામતી સુધારવા માટે કામ કરી રહી છે. ઓટોઇમ્યુન રોગો જેવા બિન-જીવલેણ રોગોની સારવાર માટે CAR T કોષો પણ વિકસાવવામાં આવી રહ્યા છે.

CAR T ની કિંમત ઊંચી છે (હાલમાં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં CAR T/ CAR ની કિંમત 370,000 થી 530,000 US ડોલરની વચ્ચે છે, અને ચીનમાં સૌથી સસ્તી CAR-T ઉત્પાદનો 999,000 યુઆન/કાર છે). વધુમાં, ગંભીર ઝેરી પ્રતિક્રિયાઓ (ખાસ કરીને ગ્રેડ 3/4 ઇમ્યુનોઇફેક્ટર સેલ-સંબંધિત ન્યુરોટોક્સિક સિન્ડ્રોમ [ICANS] અને સાયટોકાઇન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ [CRS]) ની ઊંચી ઘટનાઓ ઓછી અને મધ્યમ આવક ધરાવતા લોકો માટે CAR T સેલ થેરાપી મેળવવામાં એક મોટો અવરોધ બની ગઈ છે.

તાજેતરમાં, ઇન્ડિયન ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઑફ ટેકનોલોજી મુંબઈ અને મુંબઈ ટાટા મેમોરિયલ હોસ્પિટલે એક નવું હ્યુમનાઇઝ્ડ CD19 CAR T પ્રોડક્ટ (NexCAR19) વિકસાવવા માટે સહયોગ કર્યો છે, તેની અસરકારકતા હાલના ઉત્પાદનો જેવી જ છે, પરંતુ વધુ સારી સલામતી, સૌથી મહત્વપૂર્ણ એ છે કે તેની કિંમત યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ સમાન ઉત્પાદનોના માત્ર દસમા ભાગની છે.

યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરાયેલ છ CAR T થેરાપીમાંથી ચારની જેમ, NexCAR19 પણ CD19 ને લક્ષ્ય બનાવે છે. જો કે, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં વ્યાપારી રીતે માન્ય ઉત્પાદનોમાં, CAR ના છેડે એન્ટિબોડી ટુકડો સામાન્ય રીતે ઉંદરમાંથી આવે છે, જે તેની ટકાઉપણું મર્યાદિત કરે છે કારણ કે રોગપ્રતિકારક શક્તિ તેને વિદેશી તરીકે ઓળખે છે અને આખરે તેને સાફ કરે છે. NexCAR19 ઉંદરના એન્ટિબોડીના છેડામાં માનવ પ્રોટીન ઉમેરે છે.

પ્રયોગશાળાના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે "હ્યુમનાઇઝ્ડ" કાર્સની એન્ટિટ્યુમર પ્રવૃત્તિ મ્યુરિન-ડેરિવ્ડ કાર્સની તુલનામાં છે, પરંતુ પ્રેરિત સાયટોકાઇન ઉત્પાદનનું સ્તર ઓછું છે. પરિણામે, CAR T ઉપચાર પ્રાપ્ત કર્યા પછી દર્દીઓમાં ગંભીર CRS થવાનું જોખમ ઓછું થાય છે, જેનો અર્થ એ થાય કે સલામતીમાં સુધારો થાય છે.

ખર્ચ ઓછો રાખવા માટે, NexCAR19 ની સંશોધન ટીમે આ ઉત્પાદન સંપૂર્ણપણે ભારતમાં વિકસાવ્યું, પરીક્ષણ કર્યું અને તેનું ઉત્પાદન કર્યું, જ્યાં ઉચ્ચ આવક ધરાવતા દેશો કરતાં શ્રમ સસ્તું છે.
CAR ને T કોષોમાં દાખલ કરવા માટે, સંશોધકો સામાન્ય રીતે લેન્ટીવાયરસનો ઉપયોગ કરે છે, પરંતુ લેન્ટીવાયરસ મોંઘા હોય છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં, 50-વ્યક્તિના ટ્રાયલ માટે પૂરતા લેન્ટીવાયરલ વેક્ટર ખરીદવાનો ખર્ચ $800,000 થઈ શકે છે. NexCAR19 વિકાસ કંપનીના વૈજ્ઞાનિકોએ જનીન ડિલિવરી વાહન પોતે બનાવ્યું, જેનાથી ખર્ચમાં નાટ્યાત્મક ઘટાડો થયો. વધુમાં, ભારતીય સંશોધન ટીમે મોંઘા ઓટોમેટેડ મશીનોનો ઉપયોગ ટાળીને, એન્જિનિયર્ડ કોષોનું મોટા પાયે ઉત્પાદન કરવાનો સસ્તો રસ્તો શોધી કાઢ્યો છે. NexCAR19 ની કિંમત હાલમાં પ્રતિ યુનિટ લગભગ $48,000 છે, અથવા તેના યુએસ સમકક્ષની કિંમતના દસમા ભાગ છે. NexCAR19 વિકસાવનાર કંપનીના વડાના જણાવ્યા અનુસાર, ભવિષ્યમાં ઉત્પાદનની કિંમતમાં વધુ ઘટાડો થવાની અપેક્ષા છે.

છેવટે, અન્ય FDA-મંજૂર ઉત્પાદનોની તુલનામાં આ સારવારની સલામતીમાં સુધારો થવાનો અર્થ એ છે કે મોટાભાગના દર્દીઓને સારવાર પ્રાપ્ત કર્યા પછી સઘન સંભાળ એકમમાં સ્વસ્થ થવાની જરૂર નથી, જેનાથી દર્દીઓ માટે ખર્ચમાં વધુ ઘટાડો થાય છે.

મુંબઈના ટાટા મેમોરિયલ સેન્ટરના મેડિકલ ઓન્કોલોજિસ્ટ હસમુખ જૈને અમેરિકન સોસાયટી ઓફ હેમેટોલોજી (ASH) 2023 વાર્ષિક બેઠકમાં NexCAR19 ના ફેઝ 1 અને ફેઝ 2 ટ્રાયલ્સના સંયુક્ત ડેટા વિશ્લેષણનો અહેવાલ આપ્યો.
ફેઝ 1 ટ્રાયલ (n=10) એક સિંગલ-સેન્ટર ટ્રાયલ હતી જે રિલેપ્સ્ડ/રિફ્રેક્ટરી ડિફ્યુઝ લાર્જ બી-સેલ લિમ્ફોમા (r/r DLBCL), ટ્રાન્સફોર્મિંગ ફોલિક્યુલર લિમ્ફોમા (tFL), અને પ્રાઇમરી મેડિયાસ્ટિનલ લાર્જ બી-સેલ લિમ્ફોમા (PMBCL) ધરાવતા દર્દીઓમાં 1×107 થી 5×109 CAR T સેલ ડોઝની સલામતી ચકાસવા માટે રચાયેલ હતી. ફેઝ 2 ટ્રાયલ (n=50) એક સિંગલ-આર્મ, મલ્ટિસેન્ટર અભ્યાસ હતો જેમાં આક્રમક અને ગુપ્ત બી-સેલ લિમ્ફોમા અને એક્યુટ લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા સહિત r/r B-સેલ મેલિગ્નન્સી ધરાવતા ≥15 વર્ષની ઉંમરના દર્દીઓની નોંધણી કરવામાં આવી હતી. ફ્લુડારાબાઈન વત્તા સાયક્લોફોસ્ફામાઇડ મેળવ્યાના બે દિવસ પછી દર્દીઓને NexCAR19 આપવામાં આવ્યું હતું. લક્ષ્ય ડોઝ ≥5×107/kg CAR T કોષો હતો. પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર (ORR) હતો, અને ગૌણ અંતિમ બિંદુઓમાં પ્રતિભાવનો સમયગાળો, પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ, પ્રગતિ-મુક્ત સર્વાઇવલ (PFS) અને એકંદર સર્વાઇવલ (OS)નો સમાવેશ થાય છે.
કુલ 47 દર્દીઓને NexCAR19 થી સારવાર આપવામાં આવી હતી, જેમાંથી 43 દર્દીઓને લક્ષ્ય ડોઝ મળ્યો હતો. કુલ 33/43 (78%) દર્દીઓએ 28-દિવસ પોસ્ટ-ઇન્ફ્યુઝન મૂલ્યાંકન પૂર્ણ કર્યું. ORR 70% (23/33) હતું, જેમાંથી 58% (19/33) એ સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ (CR) પ્રાપ્ત કર્યો. લિમ્ફોમા સમૂહમાં, ORR 71% (17/24) અને CR 54% (13/24) હતો. લ્યુકેમિયા સમૂહમાં, CR દર 66% (6/9, 5 કિસ્સાઓમાં MRD-નેગેટિવ) હતો. મૂલ્યાંકન કરી શકાય તેવા દર્દીઓ માટે સરેરાશ ફોલો-અપ સમય 57 દિવસ (21 થી 453 દિવસ) હતો. 3 - અને 12-મહિનાના ફોલો-અપ પર, બધા નવ દર્દીઓ અને ત્રણ-ચતુર્થાંશ દર્દીઓએ માફી જાળવી રાખી.
સારવાર સંબંધિત કોઈ મૃત્યુ થયા ન હતા. કોઈપણ દર્દીમાં ICANS નું કોઈ સ્તર નહોતું. 22/33 (66%) દર્દીઓમાં CRS (61% ગ્રેડ 1/2 અને 6% ગ્રેડ 3/4) થયો હતો. નોંધનીય છે કે, લિમ્ફોમા કોહોર્ટમાં ગ્રેડ 3 થી ઉપરનો કોઈ CRS હાજર નહોતો. બધા કિસ્સાઓમાં ગ્રેડ 3/4 સાયટોપેનિયા હાજર હતો. ન્યુટ્રોપેનિયાનો સરેરાશ સમયગાળો 7 દિવસ હતો. 28મા દિવસે, 11/33 દર્દીઓ (33%) માં ગ્રેડ 3/4 ન્યુટ્રોપેનિયા જોવા મળ્યો હતો અને 7/33 દર્દીઓ (21%) માં ગ્રેડ 3/4 થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા જોવા મળ્યો હતો. ફક્ત 1 દર્દી (3%) ને સઘન સંભાળ એકમમાં દાખલ થવાની જરૂર હતી, 2 દર્દીઓ (6%) ને વાસોપ્રેસર સપોર્ટની જરૂર હતી, 18 દર્દીઓ (55%) ને ટોલુમેબ મળ્યો હતો, 1 (1-4) ની સરેરાશ અને 5 દર્દીઓ (15%) ને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ મળ્યા હતા. રોકાણની સરેરાશ લંબાઈ 8 દિવસ (7-19 દિવસ) હતી.
ડેટાના આ વ્યાપક વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે NexCAR19 ની r/r B-કોષ જીવલેણ રોગોમાં સારી અસરકારકતા અને સલામતી પ્રોફાઇલ છે. તેમાં કોઈ ICANS નથી, સાયટોપેનિયાનો સમયગાળો ઓછો છે અને ગ્રેડ 3/4 CRS ની ઘટના ઓછી છે, જે તેને સૌથી સુરક્ષિત CD19 CAR T સેલ ઉપચાર ઉત્પાદનોમાંનું એક બનાવે છે. આ દવા વિવિધ રોગોમાં CAR T સેલ ઉપચારના ઉપયોગની સરળતાને સુધારવામાં મદદ કરે છે.
ASH 2023 માં, બીજા લેખકે તબક્કા 1/2 ના અજમાયશમાં તબીબી સંસાધનોના ઉપયોગ અને NexCAR19 સારવાર સાથે સંકળાયેલા ખર્ચ પર અહેવાલ આપ્યો. પ્રાદેશિક રીતે વિખરાયેલા ઉત્પાદન મોડેલમાં દર વર્ષે 300 દર્દીઓ પર NexCAR19 નો અંદાજિત ઉત્પાદન ખર્ચ દર્દી દીઠ આશરે $15,000 છે. એક શૈક્ષણિક હોસ્પિટલમાં, ક્લિનિકલ મેનેજમેન્ટનો સરેરાશ ખર્ચ (છેલ્લા ફોલો-અપ સુધી) પ્રતિ દર્દી લગભગ $4,400 (લિમ્ફોમા માટે લગભગ $4,000 અને B-ALL માટે $5,565) છે. આ ખર્ચમાંથી ફક્ત 14 ટકા જ હોસ્પિટલમાં રોકાણ માટે છે.