સમાચાર

આજકાલ, નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર ડિસીઝ (NAFLD) ચીન અને વિશ્વમાં પણ ક્રોનિક લીવર ડિસીઝનું મુખ્ય કારણ બની ગયું છે. રોગના સ્પેક્ટ્રમમાં સિમ્પલ હેપેટિક સ્ટીટોહેપેટાઇટિસ, નોન-આલ્કોહોલિક સ્ટીટોહેપેટાઇટિસ (NASH) અને સંબંધિત સિરોસિસ અને લીવર કેન્સરનો સમાવેશ થાય છે. NASH એ હેપેટોસાઇટ્સમાં વધુ પડતી ચરબીનો સંચય અને પ્રેરિત સેલ્યુલર નુકસાન અને બળતરા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, હેપેટિક ફાઇબ્રોસિસ સાથે અથવા તેના વિના. NASH દર્દીઓમાં લીવર ફાઇબ્રોસિસની તીવ્રતા નબળા લીવર પૂર્વસૂચન (સિરોસિસ અને તેની ગૂંચવણો અને હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા), કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઘટનાઓ, એક્સ્ટ્રાહેપેટિક મેલિગ્નન્સી અને તમામ કારણ મૃત્યુ સાથે ગાઢ રીતે સંકળાયેલી છે. NASH દર્દીઓના જીવનની ગુણવત્તા પર પ્રતિકૂળ અસર કરી શકે છે; જો કે, NASH ની સારવાર માટે કોઈ દવાઓ અથવા ઉપચારને મંજૂરી આપવામાં આવી નથી.

ન્યૂ ઈંગ્લેન્ડ જર્નલ ઓફ મેડિસિન (NEJM) માં પ્રકાશિત થયેલા તાજેતરના અભ્યાસ (ENLIVEN) એ દર્શાવ્યું છે કે પેગોઝાફર્મિન બાયોપ્સી-પુષ્ટિ કરાયેલા નોન-સિરોટિક NASH દર્દીઓમાં લીવર ફાઇબ્રોસિસ અને લીવર સોજા બંનેમાં સુધારો કરે છે.

યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, સાન ડિએગો સ્કૂલ ઓફ મેડિસિનમાં પ્રોફેસર રોહિત લૂમ્બા અને તેમની ક્લિનિકલ ટીમ દ્વારા હાથ ધરવામાં આવેલા મલ્ટિસેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-કંટ્રોલ ફેઝ 2b ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં 28 સપ્ટેમ્બર, 2021 અને 15 ઓગસ્ટ, 2022 વચ્ચે બાયોપ્સી-પુષ્ટ સ્ટેજ F2-3 NASH ધરાવતા 222 દર્દીઓની નોંધણી કરવામાં આવી હતી. તેમને રેન્ડમલી પેગોઝાફર્મિન (સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શન, અઠવાડિયામાં એક વાર 15 મિલિગ્રામ અથવા 30 મિલિગ્રામ, અથવા દર 2 અઠવાડિયામાં એક વાર 44 મિલિગ્રામ) અથવા પ્લેસબો (અઠવાડિયામાં એક વાર અથવા દર 2 અઠવાડિયામાં એક વાર) સોંપવામાં આવ્યા હતા. પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુઓમાં ફાઇબ્રોસિસમાં ≥ સ્ટેજ 1 સુધારો અને NASH ની કોઈ પ્રગતિ શામેલ નથી. NASH ફાઇબ્રોટિક પ્રગતિ વિના ઉકેલાયો. અભ્યાસમાં સલામતી મૂલ્યાંકન પણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું.

24 અઠવાડિયાની સારવાર પછી, ≥ સ્ટેજ 1 વાળા દર્દીઓમાં ફાઇબ્રોસિસમાં સુધારો થયો અને NASH બગડ્યો નહીં, અને NASH રીગ્રેશન અને ફાઇબ્રોસિસ બગડ્યો નહીં તેવા દર્દીઓનું પ્રમાણ પ્લેસબો જૂથ કરતાં ત્રણ પેગોઝાફર્મિન ડોઝ જૂથોમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું, જેમાં દર બે અઠવાડિયામાં એક વાર 44 મિલિગ્રામ અથવા અઠવાડિયામાં એક વાર 30 મિલિગ્રામ સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં વધુ નોંધપાત્ર તફાવત હતો. સલામતીની દ્રષ્ટિએ, પેગોઝાફર્મિન પ્લેસબો જેવું જ હતું. પેગોઝાફર્મિન સારવાર સાથે સંકળાયેલી સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ ઇન્જેક્શન સાઇટ પર ઉબકા, ઝાડા અને એરિથેમા હતી. આ તબક્કા 2b ટ્રાયલમાં, પ્રારંભિક પરિણામો સૂચવે છે કે પેગોઝાફર્મિન સાથેની સારવારથી લીવર ફાઇબ્રોસિસમાં સુધારો થયો.

આ અભ્યાસમાં ઉપયોગમાં લેવાયેલ પેગોઝાફર્મિન, માનવ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ ગ્રોથ ફેક્ટર 21 (FGF21) નું લાંબા-અભિનય ગ્લાયકોલેટેડ એનાલોગ છે. FGF21 એ લીવર દ્વારા સ્ત્રાવિત એક અંતર્જાત મેટાબોલિક હોર્મોન છે, જે લિપિડ અને ગ્લુકોઝ ચયાપચયને નિયંત્રિત કરવામાં ભૂમિકા ભજવે છે. અગાઉના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે FGF21 લીવર ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા વધારીને, ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશનને ઉત્તેજીત કરીને અને લિપોજેનેસિસને અટકાવીને NASH દર્દીઓ પર રોગનિવારક અસરો ધરાવે છે. જો કે, કુદરતી FGF21 (લગભગ 2 કલાક) નું ટૂંકું અર્ધ-જીવન NASH ની ક્લિનિકલ સારવારમાં તેનો ઉપયોગ મર્યાદિત કરે છે. પેગોઝાફર્મિન કુદરતી FGF21 ના ​​અર્ધ-જીવનને વધારવા અને તેની જૈવિક પ્રવૃત્તિને શ્રેષ્ઠ બનાવવા માટે ગ્લાયકોસાઇલેટેડ પેજીલેશન ટેકનોલોજીનો ઉપયોગ કરે છે.

આ ફેઝ 2b ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં સકારાત્મક પરિણામો ઉપરાંત, નેચર મેડિસિન (ENTRIGUE) માં પ્રકાશિત થયેલા અન્ય એક તાજેતરના અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે પેગોઝાફર્મિને ગંભીર હાયપરટ્રિગ્લિસેરિડેમિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં ટ્રાઇગ્લિસરાઇડ્સ, નોન-એચડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ, એપોલીપોપ્રોટીન બી અને હેપેટિક સ્ટીટોસિસમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો છે, જે NASH ધરાવતા દર્દીઓમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઘટનાઓના જોખમને ઘટાડવા પર હકારાત્મક અસર કરી શકે છે.

આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે પેગોઝાફર્મિન, એક અંતર્જાત મેટાબોલિક હોર્મોન તરીકે, NASH ધરાવતા દર્દીઓને બહુવિધ મેટાબોલિક લાભો પૂરા પાડી શકે છે, ખાસ કરીને કારણ કે ભવિષ્યમાં NASH નું નામ બદલીને મેટાબોલિકલી એસોસિયેટેડ ફેટી લીવર ડિસીઝ રાખવામાં આવી શકે છે. આ પરિણામો તેને NASH ની સારવાર માટે ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ સંભવિત દવા બનાવે છે. તે જ સમયે, આ સકારાત્મક અભ્યાસ પરિણામો પેગોઝાફર્મિનને તબક્કા 3 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં સમર્થન આપશે.

જોકે બે અઠવાડિયામાં 44 મિલિગ્રામ અથવા સાપ્તાહિક 30 મિલિગ્રામ પેગોઝાફર્મિન સારવાર બંનેએ ટ્રાયલના હિસ્ટોલોજીકલ પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ પ્રાપ્ત કર્યા, આ અભ્યાસમાં સારવારનો સમયગાળો ફક્ત 24 અઠવાડિયા હતો, અને પ્લેસબો જૂથમાં પાલન દર ફક્ત 7% હતો, જે 48 અઠવાડિયા સુધી ચાલેલા અગાઉના ક્લિનિકલ અભ્યાસોના પરિણામો કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછો હતો. શું તફાવતો અને સુરક્ષા સમાન છે? NASH ની વિવિધતાને જોતાં, ભવિષ્યમાં મોટી દર્દીઓની વસ્તીને સમાવવા અને દવાની અસરકારકતા અને સલામતીનું વધુ સારી રીતે મૂલ્યાંકન કરવા માટે સારવારનો સમયગાળો લંબાવવા માટે મોટા, બહુ-કેન્દ્રીય, આંતરરાષ્ટ્રીય ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સની જરૂર છે.